Опубликованы положительные и клинически значимые результаты исследований III фазы применение препарата компании AstraZeneca будесонид + гликопиррония бромид + формотерол у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой

Полные данные положительных результатов клинических исследований III фазы KALOS и LOGOS, опубликованные в журнале The Lancet Respiratory Medicine, показали, что препарат компании AstraZeneca будесонид + гликопиррония бромид + формотерол (БГФ) (320/28,8/9,6 мкг) продемонстрировал статистически и клинически значимые улучшения у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой по сравнению с двухкомпонентной комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и длительнодействующего β2-агониста (ИГКС/ДДБА). Сравнение проводили с группами пациентов, получавших препарат в виде комбинации будесонида и формотерола фумарата (БФФ, стандартная терапевтическая опция), препарат PT009 (БФФ в форме ДАИ с технологией доставки АЭРОСФЕРА) и с объединенной группой пациентов, получавших БФФ и PT009¹. Препарат БГФ представлял собой трехкомпонентный дозированный аэрозоль для ингаляций, в состав которого входил ИГКС/ДДБА и длительнодействующий антихолинергик (ДДАХ).

По результатам заранее запланированного объединенного анализа первичных конечных точек в исследованиях KALOS и LOGOS применение БГФ приводило к улучшению функции легких на 76 мл (95 % ДИ 57–94 мл, нескорректированное p < 0,001, оценено как изменение минимального значения ОФВ₁ до применения препарата утром через 24 недели) и на 90 мл (95 % ДИ 72–108 мл, нескорректированное p < 0,001, оценено как изменение AUC_0-3 ОФВ₁ через 24 недели) по сравнению с двухкомпонентной терапией (объединенная группа пациентов, получавших комбинацию ИГКС/ДДБА)¹.

В объединенном анализе результатов исследований KALOS и LOGOS также выявлено клинически значимое снижение среднегодовой частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы на 14% при применении БГФ по сравнению с объединенной группой ИГКС/ДДБА у пациентов с наличием или отсутствием недавних обострений бронхиальной астмы. С полными результатами исследований можно ознакомиться в журнале The Lancet Respiratory Medicine¹.

Заведующий кафедрой пульмонологии Университета Феррары и пульмонологическим отделением блока сердечно-легочных заболеваний Университетской клиники Св. Анны, Феррара, Италия, главный исследователь, профессор Альберто Папи (Alberto Papi) заявил: «У многих людей из 262 миллионов человек в мире с бронхиальной астмой болезнь не поддается контролю и, несмотря на применение двухкомпонентной поддерживающей терапии, сохраняются такие мучительные симптомы, как частая одышка, кашель и свистящие хрипы. Исследования KALOS и LOGOS показали, что применение в одном ингаляторе тройной комбинации будесонида + гликопиррония бромида + формотерола, сочетающей в себе эффективность ИГКС, ДДБА и ДДАХ, улучшает функцию легких и, что важно, предотвращает дальнейшие тяжелые обострения бронхиальной астмы, независимо от наличия обострений в анамнезе».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании AstraZeneca Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Учитывая, как много пациентов по сей день испытывают разрушительные последствия неконтролируемой бронхиальной астмы, мы воодушевлены известием о том, что БГФ способен улучшить функцию легких и предотвратить обострения бронхиальной астмы. Опираясь на обширный опыт применения БГФ при ХОБЛ, мы надеемся как можно скорее начать применение препарата у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой».

В исследованиях KALOS и LOGOS не было выявлено новых сигналов по безопасности или переносимости БГФ¹.

БГФ — комбинированный трехкомпонентный ингаляционный препарат, зарегистрированный для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых более чем в 80 странах мира, включая Россию, США, ЕС, Китай и Японию.      В настоящее время заявки на регистрацию показания к применению БГФ при бронхиальной астме находятся на рассмотрении во всех крупных регионах мира.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Бронхиальная астма — это распространенное хроническое заболевание органов дыхания. От него страдают до 262 миллионов человек в мире², в том числе более 1,5 миллионов в России³. При неконтролируемом течении бронхиальной астмы воспаление и спазм мышц дыхательных путей (бронхоспазм) могут вызывать свистящие хрипы, одышку, чувство стеснения в грудной клетке, кашель и даже приводить к летальному исходу^2,4. Несмотря на доступность стандартной терапии, у многих пациентов болезнь не поддается контролю, сохраняется значимое нарушение функции легких и ухудшается качество жизни^5,6.

Исследования III фазы KALOS и LOGOS

KALOS и LOGOS — это многоцентровые одинаковые по дизайну рандомизированные двойные слепые исследования III фазы с двойной маскировкой в параллельных группах продолжительностью от 24 до 52 недель по оценке эффективности и безопасности БГФ (в дозах 320/28,8/9,6 мкг и 320/14,4/9,6 мкг) по сравнению с двумя комбинированными двухкомпонентными препаратами, в состав которых входят ИГКС будесонид и ДДБА формотерола фумарат: БФФ и PT009 (БФФ в форме ДАИ с технологией доставки АЭРОСФЕРА)^1,7,8. В исследования KALOS и LOGOS было рандомизировано приблизительно 4300 пациентов.

Дизайн исследований был оптимизирован для оценки дозы БГФ 320/28,8/9,6 мкг. В обоих исследованиях первичными конечными точками эффективности были изменение площади под кривой объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁) от 0 до 3 ч (AUC_0-3) через 24 недели и минимальный ОФВ₁ за 12–24 недели и за 24 недели^1,7,8. Первичные конечные точки и сравнение препаратов в исследованиях KALOS и LOGOS различались в соответствии с подходами к подаче регистрационного досье. Полные результаты, опубликованные в журнале The Lancet Respiratory Medicine, включают в себя объединенный анализ результатов исследований KALOS и LOGOS по применению БГФ в сравнении с объединенной группой применения ИГКС/ДДБА, а в приложении приведены сравнения БГФ с отдельными препаратами в рамках каждого исследования.

Помимо двух регистрационных исследований (KALOS и LOGOS), первичные конечные точки также были достигнуты в двух уточняющих исследованиях — LITHOS и VATHOS^9,10. В исследования LITHOS и VATHOS было рандомизировано приблизительно 1000 пациентов.

Аэрозоль БГФ

БГФ, зарегистрированный под разными торговыми наименованиями в России, Японии, Китае, США и ЕС, представляет собой трехкомпонентный дозированный аэрозоль для ингаляций, в состав которого входит ДДБА формотерол, длительнодействующий антихолинергик (ДДАХ) гликопиррония бромид и ИГКС будесонид. БГФ выпускается в виде ДАИ АЭРОСФЕРА. Аэрозоль БГФ (320/14,4/9,6 мкг) зарегистрирован для лечения ХОБЛ у взрослых пациентов более чем в 80 странах мира, включая Россию, США, ЕС, Китай и Японию; в 2024 году более 5,5 миллионов пациентов во всем мире получили этот препарат¹¹.

Опыт компании AstraZeneca в области лечения респираторных и иммунологических заболеваний
Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний дыхательной и иммунной систем — одно из основных направлений работы компании AstraZeneca и движущая сила ее развития.

Компания AstraZeneca — признанный лидер в области лечения заболеваний дыхательной системы с 50-летним опытом и растущей линейкой препаратов для лечения иммуноопосредованных заболеваний. Компания ставит перед собой цель удовлетворить ключевые потребности пациентов, страдающих от этих хронических, нередко инвалидизирующих заболеваний, с помощью уже зарегистрированных и еще разрабатываемых методов лечения, в том числе ингаляционных препаратов, биологических препаратов и новых методов лечения, направленных на ранее недоступные биологические мишени. Амбициозная цель компании — создание революционных препаратов, которые позволят исключить ХОБЛ из списка основных причин смерти, устранить приступы бронхиальной астмы и достигнуть клинической ремиссии при иммуноопосредованных заболеваниях.

Сокращения

ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероид; ДДБА - длительнодействующий β2-агонист; ДДАХ - длительнодействующий антихолинергик; мкг – микрограмм; БГФ – комбинация будесонида, гликопиррония бромида и формотерола; БФФ – комбинация будесонида и формотерола фумарата; ДАИ – дозированный аэрозольный ингалятор; ДИ – доверительный интервал; AUC_0-3 - площадь под кривой от 0 до 3 часов; ОФВ₁ - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких; США – Соединенные Штаты Америки; ЕС – Европейский Союз.

Список литературы

1. Papi A, et al. Budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate in uncontrolled asthma (KALOS and LOGOS): twin phase 3, randomised, double-blind, double-dummy, parallel-group, multicentre trials. Lancet Respir. Med. 2026; Электронный ресурс: https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(25)00457-6/abstract (дата обращения: 18.02.2026). 
2. Международная сеть по борьбе с бронхиальной астмой (Global Asthma Network). Международный отчет по бронхиальной астме за 2022 год (The Global Asthma Report 2022). [Онлайн]. Электронный ресурс: http://globalasthmareport.org/resources/Global_Asthma_Report_2022.pdf (дата обращения: 18.02.2026).
3. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма», 2024. Электронный ресурс: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf (дата обращения: 18.02.2026).
4. Fernandes AG, et al. Risk factors for death in patients with severe asthma. J Bras Pneumol. 2014; 40 (4): 364-372. 
5. Davis J, et al. Burden of asthma among patients adherent to ICS/LABA: A real-world study. J Asthma. 2019 Mar;56(3):332-340. 
6. Buhl R, et al. One-year follow up of asthmatic patients newly initiated on treatment with medium- or high-dose inhaled corticosteroid-long-acting β2-agonist in UK primary care settings. Respir Med. 2020 Feb: 162:105859.
7. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Study to Assess PT010 in Adult and Adolescent Participants with Inadequately Controlled Asthma (KALOS). Электронный ресурс: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04609878?limit=25&term=KALOS&rank=1 (дата обращения: 18.02.2026).
8. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Study to Assess PT010 in Adult and Adolescent Participants with Inadequately Controlled Asthma (LOGOS) [Online]. Электронный ресурс: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04609904?limit=25&term=LOGOS&rank=4  (дата обращения: 18.02.2026).
9. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. A 12-week Study to Assess the Efficacy and Safety of Budesonide and Formoterol Fumarate Metered Dose Inhaler Relative to Budesonide Metered Dose Inhaler in Participants with Inadequately Controlled Asthma (LITHOS). Электронный ресурс: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755906?limit=25&term=LITHOS&rank=1 (дата обращения: 18.02.2026).
10. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. A 24-Week Efficacy and Safety Study to Assess Budesonide and Formoterol Fumarate Metered Dose Inhaler in Adult and Adolescent Participants with Inadequately Controlled Asthma (VATHOS). Электронный ресурс: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05202262?limit=25&term=VATHOS&rank=1 (дата обращения: 18.02.2026).
11. Неопубликованные данные компании AstraZeneca. 2025. REF-270910. Данные могут быть предоставлены по запросу в течение пяти рабочих дней с момента получения запроса.